第一次危机是纳粹德国在1938年派兵进驻奥地利，并将之吞并，张伯伦政府认为这是一件无法挽回的事件，为此保持沉默。第二次是在1938年9月，当德国威胁进攻捷克，宣称要保护苏台德地区的德裔居民。张伯伦和法国总理达拉第一起在慕尼黑和希特勒签署了《慕尼黑协定》，允许德国吞并苏台德地区，几乎答应了希特勒的一切要求，只是要求希特勒不再发动新的战争。回国后，在机场张伯伦就挥舞着协定宣称“这是历史上第二次英国首相从德国带回保持尊严的和平，我相信这就是我们一个时代的和平。”

　　1939年3月，希特勒的军队入侵整个捷克斯洛伐克，张伯伦感到被欺骗，断然放弃绥靖政策。宣称如果纳粹进攻波兰，英国将给予武装支援。对于无视纳粹德国的崛起，鲍德温政府应该承担许多责任，但历史上张伯伦是最受谴责的，实际上当时他的和平观念受到许多人的拥护。他倍受谴责主要也因为他个人的顽固、不接受不同意见的特性，他解除所有不同意他对外政策的内阁成员职务。他认为自己作为英国领导的责任就是维持欧洲的和平，他觉得最好的方法是用善意对待德国，尽量满足他们的愿望。他一厢情愿地以为作为领导的人必然会讲道理，所以希特勒也应该是一位讲道理的人。张伯伦在战争爆发前有一个绰号：“我爱柏林先生”。不过没有人能指出，如果英国当时不实行绥靖政策，结果会有什么不同。当时法国不愿意发生战争，意大利加入了轴心国，美国保持孤立主义，英国在当时主要列强中实际上没有同盟者。张伯伦利用这段时间加速英国重整军备计划，健全了雷达防御系统和空军的更新，这一切对于后来的邱吉尔领导的英国保卫战起了关键性作用。

　　1939年9月1日德国进攻波兰，但张伯伦政府并没有立即宣战，因为法国只有防御没有进攻的意图，张伯伦只是宣称如果德国在两天内撤出波兰，英国将协助他们举行谈判，他受到议会的极大压力，保守党议员领袖警告他如果再不宣战，政府将会垮台，在取得法国同意和英国步调一致的允诺后，直到9月3日，英国才正式宣战。宣战后张伯伦重新改组政府，邀请丘吉尔进入战时内阁，担任第一海军大臣。战争开始的头八个月被称为“假战”，因为没有任何交战行动，一直维持到希特勒进攻荷兰时英国才真正进入战争。这期间主要冲突发生在海上，丘吉尔的作用开始显露出。苏联入侵波兰和芬兰，引起要求对苏联宣战的呼声，但张伯伦认为只有对德国的战争结束才有可能，所以英国始终没有对苏联作出任何表示。

　　1940年4月，德国入侵挪威，联军前往帮助挪威，但失败了，不得不撤回。5月7日挪威陷落，一位议员在议会发言引用了克伦威尔解散议会时的宣言：“你们在这里坐的时间太长了，没有干出任何好事，走吧，让我们以上帝的名义告诉你们，滚！”第二天国会举行对张伯伦政府的不信任动议投票，当时有40位原来支持政府的议员投了反对票，虽然政府最终赢得了信任投票，但是张伯伦很清楚自己也该下台了，他希望自己下台后能组成一个保守党政府，但议会强烈要求仍然组成联合政府。当时有两个可能的人选：丘吉尔和哈利法克斯勋爵，但哈利法克斯勋爵认为自己作为上议院议员领导政府不合适。张伯伦想要求工党组成联合政府，询问工党是否同意，问题是：工党是否同意参加由他自己领导的政府？如果不同意，是否同意参加由其他人领导的政府？工党领导层答应第二天给予答复。5月10日，德国入侵荷兰、比利时和法国，张伯伦原本有意继续留任至新一轮的危机完结。不过工党答复说同意参加联合政府，而且不同意由张伯伦领导。最终在1940年5月10日晚，张伯伦向国王递交辞呈，正式推荐丘吉尔继任英国首相。